Это было показано в исследованиях, когда в качестве сопутствующей терапии использовались стероиды и либо такролимус, либо CsA (31,32). Например, острое отторжение на сроке 6 месяцев было сокращено с 55 % с приемом плацебо до 30 % и 26 % с приемом MMF в дозировке по 2 и 3 гр. ежедневно (31). Было показано улучшение выживания трансплантата на 5-7% при сроке 12 месяцев с приемом MMF, но эти исследования имели недостаточную силу, чтобы оценить эту разницу как достоверную.

Не было никаких существенных различий в выживании пациентов, функции трансплантата, возникновении злокачественных новообразований, NODAT, инфекциях или побочных эффектах со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, хотя возможно есть доказательства того, что более высокие дозы MMF вызывают диарею чаще, чем более низкие дозы MMF.

Подавление функции костного мозга наблюдалось чаще при приеме MMF, по сравнению с плацебо. В целом, есть среднего качества доказательства о чистом преимуществе приема MMF по сравнению с плацебо в целях предотвращения острых отторжений, но существуют и доказательства низкого качества по общим результатам для состояния пациента и трансплантата (см. Профиль доказательств и дополнительные вспомогательные Таблицы №№14-15 ). RCTs, сравнившие MMF и азатиоприн, показали некоторые важные несоответствия.

В последнем мета-анализе 19 исследований среди 3143 пациентов MMF был связан с меньшей частотой острого отторжения (RR 0.62, доверительный интервал [CI] 0.55–0.87, 95 %) и улучшением выживания трансплантата (RR 0.76, 0.59–0.98) (33).

Также не было установлено различий в частоте основных побочных эффектов (например, инфекции, CMV, лейкопения, анемия и злокачественные новообразования) при приеме MMF и азатиоприна, но диарея более распространена при приеме MMF (1,57 RR; 95 % CI 1.33–28.6) (33). В нескольких RCTs исследованиях обнаружено, что прием MMF уменьшает риск острого отторжения на сроке 6 месяцев; например, с 36 % с азатиоприном (100–150 мг/день) до 20 % с MMF (2 гр/день) с использованием CsA и стероидов как в сопутствующей терапии (34) и с 38% до 20% с добавлением сопутствующей индукции (35).

Кроме того, сокращение частоты острого отторжения с 29% до 7% было отмечено с сопутствующим приемом такролимуса, стероидов и индукции при использовании MMF 2 гр., но не 1 гр. (36). И наоборот, другое исследование показало меньшее снижение острого отторжения на сроке 6 месяцев с 23% на азатиоприне (100–150 мг/день) до 18% на MMF (2 гр/день), эта разница не является статистически значимой (37).

Эти пациенты также принимали CsA-ME и стероиды. Вместе с тем, используя те же сопутствующие препараты, включая CsA-ME, другие исследователи показали значительное сокращение случаев острого отторжения на сроке 12 месяцев с 27% на азатиоприне до 17% на MMF 2 гр (38). В третьем плече этого вышеупомянутого исследования пациенты получали MMF с 0 по 90 день и впоследствии азатиоприн, при этом уровень острого отторжения был на том же уровне, 17 %, как и у пациентов, принимавших MMF в течение всего периода проведения исследования - 12 месяцев.

Таким образом, высококачественные доказательства показывают чистый положительный эффект от приема MMF по сравнению с азатиоприном для предотвращения острого отторжения, но по общим результатам по состоянию пациентов доказательства имеют только среднее качество. Из-за значительного увеличения стоимости MMF по сравнению с азатиоприном и роста количества побочных эффектов по сравнению с азатиоприном нет четкой чистой выгоды, но здесь требуется решение, основанное на компромиссе(см. Профиль доказательств и дополнительные вспомогательные Таблицы №№16-18). Анализ данных обсервационного регистра продемонстрировал либо небольшие улучшения (4%) по выживанию трансплантата на MMF по сравнению с азатиоприном (39) либо, по последним данным, отсутствие улучшения выживания трансплантата (40).

Однако, по ряду причин, результаты ретроспективного анализа данных обсервационных регистров требуют очень осторожного интерпретирования (41).